注射用水（WFI）在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用

制藥用注射用水（WFI）系統(tǒng)是一種高度專業(yè)化的水純化與分配系統(tǒng)，旨在生產(chǎn)并維持符合《美國藥典》《歐洲藥典》《日本藥局方》等藥典對(duì)注射用水嚴(yán)苛要求的水質(zhì)。注射用水主要用于注射劑（ parenteral products ）的生產(chǎn)，這類產(chǎn)品對(duì)無菌性和純度有著極高要求。

隨著《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）的更新 —— 例如近期發(fā)布的 2021 版《歐盟藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附錄 1，要求工廠制定完整的污染控制策略。通過液體顆粒計(jì)數(shù)器（LPC）監(jiān)測純化水和注射用水系統(tǒng)，可對(duì)循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)行連續(xù)采樣，快速預(yù)警污染情況，為污染控制策略提供支持。若顆粒基準(zhǔn)水平升高（可能影響產(chǎn)品質(zhì)量和安全），可立即通知操作人員和管理人員。

1. 預(yù)處理階段

預(yù)處理階段需去除顆粒、氯、有機(jī)物和水硬度，以保護(hù)下游設(shè)備。該階段的常見組件包括：

• 砂濾器：去除大顆粒；
• 活性炭過濾器：去除氯和有機(jī)物；
• 軟水器：去除鈣和鎂；
• 紫外線（UV）系統(tǒng)：降低微生物負(fù)荷；
• 微米級(jí)筒式過濾器：作為精制過濾步驟。

2. 初級(jí)純化階段

初級(jí)純化階段需降低溶解固體、有機(jī)化合物和離子的含量，通常包括：

• 反滲透（RO）：去除 95%-99% 的離子和有機(jī)物；
• 電去離子（EDI）：無需化學(xué)再生，可連續(xù)去除離子。

3. 最終純化階段

最終純化階段生產(chǎn)注射用水（WFI）級(jí)別的水，可采用冷法或熱法兩種制備方式：

• 冷法注射用水制備（獲《歐洲藥典》批準(zhǔn)）：在反滲透（RO）/ 電去離子（EDI）下游使用超濾（UF）膜，需嚴(yán)格控制消毒過程（如采用臭氧或熱水消毒）；
• 熱法注射用水制備（傳統(tǒng)《美國藥典》方法）：使用多效蒸餾（MED）或蒸汽壓縮（VC）蒸餾器，在生產(chǎn)高純度水的同時(shí)殺滅微生物并去除內(nèi)毒素。

4. 儲(chǔ)存與分配階段

儲(chǔ)存與分配階段需在水到達(dá)使用點(diǎn)前維持注射用水（WFI）的質(zhì)量，該系統(tǒng)具有以下特點(diǎn)：

• 采用熱循環(huán)（通常溫度為 80°C）或帶臭氧 / 紫外線消毒的冷循環(huán)；
• 采用電解拋光 316L 不銹鋼材質(zhì)；
• 設(shè)計(jì)為連續(xù)循環(huán)模式，保持湍流狀態(tài)（流速 > 1 米 / 秒（m/s））；
• 配備衛(wèi)生級(jí)隔膜閥、傾斜管道，無死角；
• 具備在線清洗（CIP）/ 在線滅菌（SIP）功能，用于系統(tǒng)清洗和滅菌。

液體顆粒計(jì)數(shù)器（LPC）的關(guān)鍵作用

• 直接保障產(chǎn)品質(zhì)量和患者安全，確保顆粒含量不超過限值；
• 支持監(jiān)管合規(guī)（如符合美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、《美國藥典》<788> 章、《歐洲藥典》2.9.19 章要求）；
• 是注射劑和無菌生產(chǎn)中基于風(fēng)險(xiǎn)的環(huán)境控制不可或缺的工具。

關(guān)鍵監(jiān)測設(shè)備與參數(shù)

• 應(yīng)用場景：檢測并計(jì)數(shù)注射用水（WFI）分配回路和使用點(diǎn)（POU）處的亞可見顆粒污染；
• 可實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)趨勢分析和早期污染檢測；
• 支持符合 2022 版《歐盟藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附錄 1 中關(guān)于可見和亞可見顆粒控制的要求。
• 關(guān)鍵使用點(diǎn)（如灌裝機(jī)、最終沖洗點(diǎn)）；
• 采用在線（實(shí)時(shí)）或隨機(jī)采樣配置；
• 測量顆粒尺寸（通常根據(jù)《美國藥典》<788> 章要求，測量尺寸≥1 微米（μm）和≥10 微米（μm）的顆粒）；
• 根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，采用連續(xù)或定期采樣方式；
1. 功能：
2. 安裝位置：
3. 優(yōu)勢：

（示意圖注：純化水（PW）液體顆粒計(jì)數(shù)器 1（LPC1）、注射用水（WFI）液體顆粒計(jì)數(shù)器 2（LPC2）、早期報(bào)警（EARLY ALARM）、預(yù)警系統(tǒng)（WARNING SYSTEM））

結(jié)論

在高度受監(jiān)管且對(duì)潔凈度要求極高的行業(yè)中，液體顆粒計(jì)數(shù)器（LPC）在保障產(chǎn)品質(zhì)量和確保合規(guī)方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。選擇批次采樣式還是在線實(shí)時(shí)監(jiān)測式液體顆粒計(jì)數(shù)器（LPC），需根據(jù)具體的工藝要求、法規(guī)義務(wù)，以及對(duì)即時(shí)反饋與離線質(zhì)量控制的需求來決定。

若實(shí)施得當(dāng)，液體顆粒計(jì)數(shù)器（LPC）可幫助企業(yè)實(shí)現(xiàn)以下目標(biāo)：

• 確保產(chǎn)品的無菌性和純度；
• 防止因污染導(dǎo)致的產(chǎn)品召回；
• 驗(yàn)證清洗和過濾系統(tǒng)的有效性；
• 實(shí)現(xiàn)工藝優(yōu)化與自動(dòng)化。

選擇合適的液體顆粒計(jì)數(shù)器（LPC）方案對(duì)于建立完善的污染控制程序、滿足法規(guī)合規(guī)要求、維護(hù)客戶信任至關(guān)重要。